靶向PI3K/AKT/mTOR通路，为双皮质素样激酶1高表达的胆管癌患者提供了一种治疗新策略

2024年7月，《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上发表论文：

“Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway offer a promising therapeutic strategy for cholangiocarcinoma patients with high doublecortin-like kinase 1 expression”

“靶向PI3K/AKT/mTOR通路，为双皮质素样激酶1高表达的胆管癌患者提供了一种治疗新策略”

摘要：

背景:胆管癌(CCA)具有高度异质性和极恶性的特点，预后较差。双皮质素样激酶1 (DCLK1)促进多种恶性肿瘤的进展。靶向DCLK1或其相关的调控途径可以防止几种恶性肿瘤的发生和恶化。然而，DCLK1在CCA进展中的作用及其分子机制尚不清楚。因此，我们旨在研究DCLK1是否以及如何促进CCA进展。

方法:采用免疫组化(IHC)法检测CCA患者DCLK1的表达。我们建立DCLK1敲除细胞系和DCLK1过表达细胞系，进行集落形成实验和Transwell实验，探讨DCLK1的促肿瘤作用。采用RT-PCR、Western blot和多重荧光染色法评估DCLK1与上皮-间质转化(EMT)标志物的相关性。进行RNA测序和生物信息学分析，以确定DCLK1调节CCA进展和EMT程序的潜在机制。

结果:DCLK1在CCA组织中过表达，与不良预后相关。DCLK1过表达促进了CCA细胞的侵袭、迁移和增殖，而DCLK1敲低逆转了CCA细胞的恶性倾向，这在体内和体外都得到了证实。此外，我们证明DCLK1与EMT计划的进展有实质性的联系，其中包括间充质标记物的过表达和上皮标记物的下调。对于潜在的机制，我们提出PI3K/AKT/mTOR通路是DCLK1在肿瘤进展和EMT程序发生中的关键过程。当使用PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂LY294002时，肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力被极大地抑制，EMT过程通常被逆转。

结论:DCLK1通过PI3K/AKT/mTOR通路促进CCA细胞的恶性生物学行为。在高水平表达DCLK1的胆管癌患者中，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路可能是一种有效的治疗方法。

在该研究中，对胆管癌细胞系RBE和HCCC 9810、人胚胎肾细胞系293 T的体外培养，均用到了Ausbian进口胎牛血清。