包被的人肝细胞类器官治疗肝衰竭的临床前疗效和安全性

2024年4月，《Cell Stem Cell》上发表论文：

“Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure”

“囊化增殖的人肝细胞类器官治疗肝衰竭的临床前疗效和安全性”

摘要：

藻酸盐包封肝细胞移植是治疗肝衰竭的一种很有前途的策略。然而，由于缺乏原代人肝细胞和难以控制其质量，其临床应用受到阻碍。我们之前报道了增殖的人肝细胞(ProliHHs)。在这里，质量控制的ProliHHs被大量生产，并被改造成肝类器官，以提高它们的成熟度。将包封的ProliHHs肝类器官(eLO)腹腔内移植治疗肝衰竭动物。值得注意的是，eLO治疗增加了肝切除术后肝衰竭(PHLF)小鼠的存活率，并通过提供肝功能改善高氨血症和低血糖。此外，eLO治疗可以保护肠道免受phlf增强的渗透性，并使血清内毒素和炎症反应正常化，从而促进肝脏再生。eLO对对乙酰氨基酚所致肝衰竭的治疗效果得到进一步证实。此外，我们进行了毒性和生物分布评估，证明eLO对动物没有不良影响，并且仍然是非致瘤性的。

在该研究中，L-Wnt3a细胞系的体外培养，用到了Ausbian进口胎牛血清。