NDUFS4基因的特异性敲低揭示了uvb诱导的光老化中铁下沉的重要作用

2024年5月，《Inflammation》上发表论文：

“Specific Knockdown of the NDUFS4 Gene Reveals Important Roles of Ferroptosis in UVB-induced Photoaging”

“NDUFS4基因的特异性敲低揭示了uvb诱导的光老化中铁下沉的重要作用”

摘要：

紫外线(UV)照射显著地促进光老化。最近发现的铁依赖性细胞死亡模式铁凋亡在uvb诱导的皮肤光老化中起关键作用。本研究探讨了铁下垂在这方面的功能和调节机制。以细胞内铁和活性氧(ROS)增加为特征，铁下垂与线粒体功能和结构有关。通过RNA测序，研究确定了与uvb介导的光老化有关的NADH:泛醌氧化还原酶亚基S4 (NDUFS4)基因，并通过敲低NDUFS4来探索其在铁死亡中的作用。在体外，抑制NDUFS4可降低铁下垂，降低ROS和基质金属肽酶1水平，增加I型胶原α 1链、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、铁蛋白重链1和溶质载体家族7成员11水平，提示铁下垂保护机制增强。此外，NDUFS4通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径调控铁下垂，其敲低可降低p38和ERK磷酸化，提高GPX4水平，增强铁下垂抗性。动物实验支持这些发现，表明Ferrostatin-1，一种铁下垂抑制剂，显著减轻uvb诱导的皮肤光老化和相关蛋白的表达。这项研究揭示了NDUFS4在调控铁凋亡中的新作用，并为铁凋亡介导的uvb诱导的皮肤光老化提供了新的见解。

在该研究中，对BJ cell细胞的体外培养，用到了Ausbian进口胎牛血清。