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公司新闻/正文
亚甲基蓝如何影响tau的功能和病理，Ausbian进口血清助力科研
238 人阅读发布时间：2023-10-05 10:31
细胞培养需要血清作为营养支撑。Ausbian进口胎牛血清，澳洲血源，内毒素含量低。
Tau是一种由MAPT基因编码的微管相关蛋白。在正常情况下，tau调节微管的组装和运动蛋白的活性。然而，在阿尔茨海默病和其他几种神经退行性疾病中，tau蛋白异常经历多种翻译后修饰，其正常功能被破坏，导致神经元体中不溶性原纤维的形成和神经原纤维缠结的发展。最近通过低温电子显微镜测定了几种tau病变的tau蛋白丝的结构，显示出不同tau病变的不同折叠模式。
防止tau聚集和促进tau聚集的清除是tau靶向治疗的潜在策略。tau结合分子可以阻断tau原纤维的传播，将tau捕获在不聚集的构象中，和/或隐藏tau原纤维。迄今为止，已经测试了各种分子，并确定了许多分子在体外和细胞中抑制tau聚集，包括亚甲基蓝(MB)及其还原衍生物亚甲基硫鎓二氢甲磺酸(LMTM) 。MB和LMTM被认为主要结合tau蛋白的微管结合域，涉及Cys291和cys322。LMTM的疗效已经在患有阿尔茨海默病的患者中进行了测试，但该化合物在III期临床试验中失败，这突出表明需要进一步了解tau聚集机制。
蛋白质和核酸的液-液相分离(LLPS)以及无膜细胞器的形成与多种生物过程有关，并可能与人类疾病有关。2017年，三项独立研究表明，tau在体外容易经历LLPS并形成液体样液滴。tau蛋白的相分离导致tau蛋白易聚集元素的拥挤，并促进tau蛋白的纤维化。tau蛋白在LLPS上的构象扩展也可能导致tau蛋白的寡聚和聚集。此外，相分离的tau蛋白被发现形成微管束并调节微管功能。因此，tau LLPS被认为与tau的正常功能和神经退行性疾病的发生有关。
鉴于LLPS与原纤维形成之间的复杂联系以及LLPS的生物学意义，研究聚集抑制剂对tau LLPS的潜在影响以及在LLPS背景下抑制tau聚集的活性是很重要的。本文主要研究tau聚集抑制剂MB对tau相变的影响。科研人员发现MB促进tau LLPS，并加速tau液滴的液体到凝胶的转变。MB的这些活性独立于其氧化还原活性和tau中半胱氨酸残基的存在。虽然在液滴中观察到tau的构象打开，但凝胶化的tau液滴在MB的存在下不会转化为长原纤维。进一步表明，MB降低了LLPS背景下tau聚集体的细胞毒性，并且MB诱导的tau液滴凝胶化对微管组装几乎没有影响。
相关研究发表在《Nature Communications》上，文章标题为：“Methylene blue accelerates liquid-to-gel transition of tau condensates impacting tau function and pathology”。
总的来说，研究结果表明MB通过不同的机制抑制tau聚集并加速tau液滴凝胶化。这为相变背景下tau聚集抑制剂的活性提供了见解。
Tau是一种由MAPT基因编码的微管相关蛋白。在正常情况下，tau调节微管的组装和运动蛋白的活性。然而，在阿尔茨海默病和其他几种神经退行性疾病中，tau蛋白异常经历多种翻译后修饰，其正常功能被破坏，导致神经元体中不溶性原纤维的形成和神经原纤维缠结的发展。最近通过低温电子显微镜测定了几种tau病变的tau蛋白丝的结构，显示出不同tau病变的不同折叠模式。
防止tau聚集和促进tau聚集的清除是tau靶向治疗的潜在策略。tau结合分子可以阻断tau原纤维的传播，将tau捕获在不聚集的构象中，和/或隐藏tau原纤维。迄今为止，已经测试了各种分子，并确定了许多分子在体外和细胞中抑制tau聚集，包括亚甲基蓝(MB)及其还原衍生物亚甲基硫鎓二氢甲磺酸(LMTM) 。MB和LMTM被认为主要结合tau蛋白的微管结合域，涉及Cys291和cys322。LMTM的疗效已经在患有阿尔茨海默病的患者中进行了测试，但该化合物在III期临床试验中失败，这突出表明需要进一步了解tau聚集机制。
蛋白质和核酸的液-液相分离(LLPS)以及无膜细胞器的形成与多种生物过程有关，并可能与人类疾病有关。2017年，三项独立研究表明，tau在体外容易经历LLPS并形成液体样液滴。tau蛋白的相分离导致tau蛋白易聚集元素的拥挤，并促进tau蛋白的纤维化。tau蛋白在LLPS上的构象扩展也可能导致tau蛋白的寡聚和聚集。此外，相分离的tau蛋白被发现形成微管束并调节微管功能。因此，tau LLPS被认为与tau的正常功能和神经退行性疾病的发生有关。
鉴于LLPS与原纤维形成之间的复杂联系以及LLPS的生物学意义，研究聚集抑制剂对tau LLPS的潜在影响以及在LLPS背景下抑制tau聚集的活性是很重要的。本文主要研究tau聚集抑制剂MB对tau相变的影响。科研人员发现MB促进tau LLPS，并加速tau液滴的液体到凝胶的转变。MB的这些活性独立于其氧化还原活性和tau中半胱氨酸残基的存在。虽然在液滴中观察到tau的构象打开，但凝胶化的tau液滴在MB的存在下不会转化为长原纤维。进一步表明，MB降低了LLPS背景下tau聚集体的细胞毒性，并且MB诱导的tau液滴凝胶化对微管组装几乎没有影响。
相关研究发表在《Nature Communications》上，文章标题为：“Methylene blue accelerates liquid-to-gel transition of tau condensates impacting tau function and pathology”。
总的来说，研究结果表明MB通过不同的机制抑制tau聚集并加速tau液滴凝胶化。这为相变背景下tau聚集抑制剂的活性提供了见解。